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Cell reports丨蒋卫课题组揭示HDAC2-METTL3-m6A轴调控人胚胎干细胞谱系分化机制

发布日期:2026-04-08

20251028日,武汉大学医学研究院蒋卫课题组在Cell Reports杂志发表了题为“HDAC2-Mediated Recruitment of METTL3 to Chromatin Regulates Human Embryonic Stem Cell Differentiation”的研究论文。研究发现,m6A甲基转移酶METTL3可在染色质上与组蛋白去乙酰化酶HDAC2直接相互作用。HDAC2缺失会导致METTL3在其靶基因上的结合以及相关RNAm6A水平下降,而METTL3缺失则不影响HDAC2的表达或组蛋白乙酰化水平。功能实验表明,单独敲除HDAC2METTL3均可明显抑制人胚胎干细胞的三胚层分化潜能。进一步研究显示,HDAC2缺失导致m6A水平下降的基因,其RNA稳定性和翻译效率均降低,这一调控过程分别由m6A识别蛋白IGF2BPsYTHDC2介导。该研究揭示了METTL3–HDAC2轴在基因表达调控及与谱系分化相关的细胞过程中的作用,为阐释表观转录组与表观遗传调控之间的交互提供了新的见解。